Temsirolimus je selektívny inhibítor mTOR (inhibítor cicavčej cieľovej kinázy rapamycínu). Viaže sa na intracelulárny proteín FKBP-12. Vzniknutý proteínový/temsirolimový komplex inhibuje aktivitu mTOR, t. j. kinázy, ktorá kontroluje bunkové delenie. Temsirolimus selektívne narušuje aj transláciu regulačných proteínov bunkového cyklu a má aj antiangiogénne účinky.
Temsirolimus je indikovaný na liečbu prvej voľby u pacientov s pokročilým karcinómom z obličkových buniek (RCC), ktorí majú aspoň 3 zo šiestich prognosticky rizikových faktorov a na liečbu dospelých pacientov s relapsujúcim a/alebo refraktérnym lymfómom z plášťových buniek (MCL).
Kľúčové slová: temsirolimus - inhibítor mTOR - pokročilý karcinóm z obličkových buniek (RCC) - relapsujúci a/alebo refraktérny lymfóm z plášťových buniek (MCL).

TEMSIROLIMUS - mTOR AS A NEW TARGET FOR THE TREATMET OF ADVANCED CELL CARCINOMA (RCC) AND RELAPSED AND/OR REFRACTORY MANTLE CELL LYMPHOMA (MCL)

Temsirolimus is a selective inhibitor of mTOR (mammalian target of rapamycin). Temsirolimus binds to an intracellular protein FKBP-12, and the protein/temsirolimus complex binds and inhibits the activity of mTOR that controls cell division. The anti-tumour effect of temsirolimus may also in part stem from its ability to selective disrupt translation of cell cycle regulatory proteins and to inhibit angiogenesis.
Temsirolimus is indicated for the first-line treatment of patients with advanced renal cell carcinoma (RCC) who have at least three of six prognostic risk factors and for the treatment of adult patients with relapsed and/or refractory mantle cell lymphoma (MCL).
Key words: temsirolimus - mTOR inhibitor - advanced renal cell carcinoma (RCC) - refractory mantle cell lymphoma (MCL)

J. SÝKORA

Fibrilácia predsiení (FiP) je najčastejšou pretrvávajúcou poruchou srdcového rytmu so závažnými zdravotnými následkami. V ostatných rokoch došlo k prehĺbeniu poznatkov o mechanizmoch jej vzniku a k zjednoteniu klasifikácie. To umožňuje na jednej strane hľadanie efektívnejších spôsobov liečby a na druhej strane jednotné porovnávanie výsledkov tejto liečby. Prehĺbenie poznatkov o mechanizme FiP, jej rizikových faktoroch a následkoch umožní lekárom lepšie identifikovať tieto rizikové faktory a efektívnejšie redukovať negatívne dopady tejto dysrytmie.

ATRIAL FIBRILLATION - Epidemiology, classification and pathophysiology

Atrial fibrillation is the most common sustained cardiac arrhythmia with severe health consequences. In recent years the classification of this disease was united and deepening of knowledge about the mechanisms of onset allowed the search for more effective ways of treatment and unify comparison of outcomes. Deepening of knowledge about the mechanisms of atrial fibrillation, it's risk factors and health consequences allows physicians better recognition of patients at risk and more effective reduction of negative impacts of this dysrhythmia.

J. ŠTEVLÍK

2',3,4'-trihydroxydihydrochalkon je nově syntetizovaná substance s prokázaným antioxidačním efektem. Cílem pilotní studie bylo sledovat jeho efekt za stavu ischemie/reperfuze srdce laboratorního potkana. Do studie byly zařazeny dvě skupiny zvířat (n = 10). První byl podáván chalkon v dávce 10 mg/kg p.o. po dobu 15 dnů. Druhá skupina byla placebo. Po i.p. podání heparinu (500 IU) byla odebrána srdce pro následnou perfuzi, metoda dle Langendorffa. Pracovní režim: stabilizace - ischemie - reperfuze: 20 - 30 - 60 minut. Sledované biomechanické parametry izolovaného srdce: systolický tlak v levé komoře (LVP), end-diastolický tlak v levé komoře (LVEDP) a kontraktilita (+dP/dtmax). Srdce zvířat premedikovaná chalkonem vykazovala návrat LVP na hodnoty 91 ± 3 % v porovnání s hodnotu výchozí, srdce ze skupiny placebo jen 42 ± 6 % hodnot výchozích. U srdcí z placebo skupiny nastalo zvýšení LVEDP z původních 10,0 ± 0,5 mmHg na 35 ± 4 mmHg po 60 minutách reperfuze. Toto zvýšení nebylo pozorováno u zvířat premedikovaných chalkonem. Předléčení chalkonem vedlo k návratu kontraktility (+dP/dtmax) na hodnotu 85 ± 4 % původního stavu, což je signifikantně vyšší než u placebo skupiny. 2',3,4'-trihydroxychalkon má kardioprotektivní potenciál u ischemicko/reperfuzního poškození. 
Klíčová slova: ischemie/reperfuze srdce, 2',3,4'-trihydroxydihydrochalkon, laboratorní potkan.

CARDIOPROTECTIVE EFFECTS OF 2',3,4'-TRIHYDROXYDIHYDROCHALCONE IN PRECLINICAL EXPERIMENT

SUMMARY

2',3,4'-trihydroxydihydrochalcone is newly syntetized substance with antioxidant properties. The aim of pilot study was to monitor its effect during heart perfusion in the laboratory rats. 
The same group of animals (n=10). The 1st group was pretreated with chalcone in a dose of 10 mg/kg p.o. during 15 days. The 2nd group was a placebo. After i.p. administration of heparine injection of 500 IU dose, the hearts were excised and perfused (modified Lan-gendorf´s method). Working schedule: stabilization/ischaemia/reperfusion proceed at intervals of 20/30/60 min. Monitored parameters in isolated hearts: left ventricle pressure (LVP), end-diastolic pressure (LVEDP), contractility (+dP/dtmax ). 
The treated hearts showed improved postischemic recovery, reaching LVP values of 91 ± 3% at the end of the reperfusion, placebo only 42 ± 6%. In placebo hearts LVEDP rose from 10.0 ± 0.5 mmHg to 35 ± 4 mmHg after, in treated animals only about 10.5 ± 2 mmHg. The treated hearts improved +dP/dtmax recovery during reperfusion to 85 ± 4 %. These values were significantly greater than those obtained from the placebo hearts. 
We conclude that the administration of 2',3,4'-trihydroxychalcone in laboratory rats has a cardio-protective potential against ischemia-reperfusion induced injury.
Key words: ischemia/reperfusion of heart - 2',3,4'-tri-hydroxydihydrochalcone - laboratory rat.

L. BARTOŠÍKOVÁ, J. NEČAS, T. BARTOŠÍK, M. PAVLÍK, P. FRÁŇA

b-glukány sú prírodné polysacharidy, ktoré patria do skupiny fyziologicky účinných látok, schopných modifikovať biologickú odozvu organizmu (biological response modifiers). Sú súčasťou bunkových stien niektorých baktérií, rias, kvasiniek a húb, ale nachádzajú sa aj v zrnách obilnín (napr. ovos, jačmeň). Liečivé účinky niektorých druhov húb sú známe už niekoľko tisícročí v tradičnej ázijskej medicíne. Extrakty z húb ako Ganoderma lucidum (Reishi), Lentinus edodes (Shiitake - Húževnatec jedlý), Grifola frondosa (Maitake), Pleurotus ostreatus (Hiratake - Hliva ústricovitá) sa využívali najmä v Číne, Kórei, Japonsku a na východe Ruska. S rozvojom extrakčných metód sa v posledných desaťročiach začalo s intenzívnejším štúdiom biologických efektov, hlavne protirakovinových účinkov týchto liečivých húb. Ako hlavná príčina nešpecifickej imunomodulácie bol zistený b-glukán. Schopnosť b-glukánov ovplyvňovať imunitný systém (imunomodulačná aktivita) sa prejavuje vo zvýšenej obranyschopnosti organizmu pri vírusových, baktériových, plesňových a parazitárnych ochoreniach, pri prevencii a liečbe rakoviny. Antioxidačné účinky b-glukánov sa priaznivo prejavujú pri profylaxii a liečbe ochorení z ožarovania (UV, rtg žiarenie a pod.). Okrem týchto účinkov, b-glukány ako aktívna zložka rozpustnej potravinovej vlákniny znižovaním hladiny celkového a LDL cholesterolu a glukózy v krvi, znižujú riziko srdcovocievnych ochorení.

Kľúčové slová: b-glukány - huby - imunomodulátory - antioxidačná aktivita - potravinová vláknina.

BETA-GLUCANS AND THEIR BIO-MODULATION ACTIVITY SUMMARY

b-glucans are natural polysaccharides ranking among the physiologically active compounds from the group of biological response modifiers. They are components of cell-walls of some bacteria, algae, yeasts and fungi, but they also occur in cereals (e.g. oats, barley corn). The curative effects of some fungi have been known in traditional Asiatic medicine for several millennia. The extracts from fungi such as Ganoderma lucidum (Reishi), Lentinus edodes (Shiitake), Grifola frondosa (Maitake), Pleurotus ostreatus (Hiratake - Oyster mushroom) have been used mainly in China, Korea, Japan and East Russia. With the progress of extraction methods the intensive investigation of biological action, mainly anticancer effects of these fungi have been studied in the last decades. As a main reason for non-specific immunomodulation was found b-glucan. The ability of b-glucans to influence the immune system (immunomodulation activity) is shown in higher striking power of organism against viral, bacterial, fungal and parasitic diseases as well as in the prevention and treatment of cancer. Antioxidative effects of b-glucans are positively manifested in the prophylaxis and treatment of diseases caused by irradiation (UV and X radiation). In addition to these effects, b-glucans as active components of soluble dietary fibrous material decrease then risk of cardiac and vessel diseases by reducing the level of total as well as LDL cholesterol and glucose in blood.
Key words: b-glucans - fungi - immunomodulation agents - antioxidative activity - dietary fibrous material.

L. ANDREZÁLOVÁ